माइटोकोन्ड्रियाले कोशिकाहरूलाई शक्ति प्रदान गर्नुभन्दा धेरै काम गर्छ।

अनुमानित पढ्ने समय: 9 मिनेट

मलाई गलत नठान्नुहोस्। तिनीहरूसँग ऊर्जासँग सम्बन्धित सबै कुरा छ। र किनभने तिनीहरू ऊर्जा उत्पादनको लागि धेरै महत्त्वपूर्ण छन्, तिनीहरूले चयापचयमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्। र नतिजाको रूपमा, तिनीहरू मेटाबोलिक मनोचिकित्साको क्षेत्रमा केन्द्र चरण हुन्।

हामीले सुनेका छौं कि माइटोकोन्ड्रिया सेलको शक्ति घर हो जुन सबै ठाउँमा। वा कम्तिमा म सर्कलहरूमा गर्छु जसमा म ह्याङ्ग आउट गर्छु। र तपाईंले यो वेबसाइटमा ब्लग पोष्टहरू मार्फत भनिएको देख्नुहुनेछ। माइटोकोन्ड्रिया तपाईंको कोशिकाहरूको पावरहाउसहरू हुन् भनी सञ्चार गर्नु भनेको तपाईंलाई न्यूरोनल उर्जाको लागि आवश्यक पर्ने कुरामा पुग्ने सबैभन्दा सजिलो र सरल तरिका हो। यो बुझ्न सजिलो छ। यदि हामीसँग टर्चलाइटमा काम गर्ने ब्याट्रीहरू छैनन् भने, फ्ल्यासलाइटले काम गर्दैन। र यदि हाम्रो ब्याट्रीहरू मर्दै छन् भने, यसले काम गर्नेछ, तर धेरै राम्रो छैन। र यो हाम्रो मस्तिष्कको लागि जान्छ जब हामी माइटोकोन्ड्रियल डिसफंक्शन भइरहेको हुन्छ। तपाईलाई राम्रोसँग गुनगुनाउनको लागि कोषहरूले धेरै काम गर्न सक्दैनन्।

तर तपाईहरु मध्ये जो थप जान्न चाहानुहुन्छ, यो जान्न महत्त्वपूर्ण छ कि माइटोकोन्ड्रिया तपाईको कोशिकाको पावरहाउस भन्दा धेरै धेरै हो। त्यसोभए यी जादुई साना अर्गानेल्सले के गर्छ भन्ने अलि बढी पूर्ण बुझाइको चासोमा मैले यो ब्लग पोस्ट लेखेको छु!

नोट: म जादुई शब्दलाई हल्का रूपमा प्रयोग गर्दिन। यदि तपाईंलाई जादुई शब्द मनपर्दैन भने, सबै माध्यमबाट, क्वान्टम शब्दलाई प्रतिस्थापन गर्नुहोस्। किनभने त्यो पनि सही र सुन्दर रफ कूल छ। तर यो सानो लेखको दायरा बाहिर (म कुनै भौतिकशास्त्री होइन)।

माइटोकोन्ड्रिया क्वान्टम र म्याक्रोस्कोपिक संसारहरू बीच अनुवाद गर्दछ र इलेक्ट्रोन प्रवाहमा सक्रियता ऊर्जा अवरोधहरू कम गर्न इलेक्ट्रोनहरूको क्वान्टम टनेलिङ प्रयोग गर्नुहोस्। इलेक्ट्रोन टनेलिङलाई इलेक्ट्रोन यातायात श्रृंखलाको कम्प्लेक्स I मा व्यापक रूपमा चित्रण गरिएको छ।

बेनेट, जेपी (२०१९)। चिकित्सा परिकल्पना: न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरू माइटोकन्ड्रियामा इलेक्ट्रोन टनेलिङ प्रोटीनहरूमा अक्सिडेटिभ क्षतिबाट उत्पन्न हुन्छ। चिकित्सा परिकल्पना, 127, 1-4।

त्यसोभए अन्य चीजहरूमा जाऔं जुन माइटोकन्ड्रियाले अचम्मको ऊर्जा उत्पादन बाहेक अन्यमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। यदि तपाइँ केटोजेनिक आहारहरूमा विशिष्ट माइटोकोन्ड्रिया लेखको लागि आशा गर्दै हुनुहुन्छ भने, तपाइँ भाग्यमा हुनुहुन्छ। किनकी मैले एउटा लेखेको छु । तपाइँ यसलाई यहाँ फेला पार्न सक्नुहुन्छ:

Mitochondrial स्वास्थ्य र एक केटोजेनिक आहार

तनाव प्रतिक्रिया

त्यहाँ शारीरिक तनाव र मनोवैज्ञानिक तनावहरू छन्। र तपाईंको शरीरको कुनै पनि प्रकारको तनावहरू ह्यान्डल गर्ने क्षमता माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्यमा आउँछ। के तपाइँ भाइरस वा ब्याक्टेरियाको सम्पर्कमा हुनुहुन्छ जसले तपाइँको प्रतिरक्षा प्रणालीलाई तनाव दिइरहेको छ? Mitochondria तपाईंको प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रकार्य विनियमित। के तपाइँ एक मनोवैज्ञानिक तनाव संग व्यवहार गर्दै हुनुहुन्छ जुन तपाइँको जीवनमा चुनौतीपूर्ण छ? माइटोकोन्ड्रिया जीन अभिव्यक्ति र मेटाबोलिज्म दुवैमा परिवर्तनहरू प्रारम्भ गरेर अनुकूलन गर्न, बाँच्न र थप लचिलो बन्ने कोशिकाको क्षमताको जिम्मामा छ। यदि तपाईंसँग कोशिकाहरूलाई समर्थन गर्न स्वस्थ र प्रचुर मात्रामा माइटोकन्ड्रिया छैन भने, धेरै कोशिकाहरू मर्छन्, वा खराब। तिनीहरू zombies (सेनेसेन्स) मा परिणत हुन्छन् जसले केहि खराब भडकाउ संकेतहरू पम्प गर्दछ जसले तपाईंको अक्सिडेटिभ तनाव बढाउँदछ र तपाईंको लक्षणहरू बिग्रन्छ।

हर्मोन उत्पादन

यदि यो एक सेल हो जसले हर्मोन बनाउँछ, यो एक सेल हो जसलाई धेरै भन्दा बढी ऊर्जा चाहिन्छ र यसको मतलब तपाईको माइटोकोन्ड्रिया मूलतया हार्मोन संश्लेषणको चार्जमा छ। त्यो सहि हो। स्टेरोल हर्मोनहरू जस्तै एस्ट्रोजेन, टेस्टोस्टेरोन र कोर्टिसोल। माइटोकोन्ड्रियाले कुञ्जी होल्ड गर्छ। हर्मोन उत्पादन सुरु गर्न आवश्यक इन्जाइमहरू प्रदान गर्नको लागि तल।

यही कारणले गर्दा एड्रेनल थकानको लागि तपाईंको कार्यात्मक औषधि उपचारले काम गरिरहेको छैन। तपाईको आफ्नै कोर्टिसोल प्रतिस्थापन गर्न तपाईलाई प्लान्ट स्टेरोल दिनुले माइटोकोन्ड्रियल डिसफंक्शनलाई सम्बोधन गर्दैन। यसैले हर्मोन रिप्लेसमेन्ट थेरापीमा जानु वास्तवमा "मूल कारण" हस्तक्षेप होइन। यदि तपाइँको हर्मोन कमजोर छ भने, यो माइटोकोन्ड्रियल डिसफंक्शनको संकेत हो। हस्तक्षेपको बिन्दु तपाईको माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य सुधार गर्नु हो।

आफ्ना साथीहरूलाई भन्नुहोस्।

फोहोरहरू सफा गर्दै

यस वेबसाइटको लगभग हरेक लेखले मानसिक रोग र न्यूरोलोजिकल विकारहरूमा अक्सिडेटिभ तनावको भूमिकाको बारेमा कुरा गर्छ। अक्सिडेटिभ तनावलाई हामीले प्रतिक्रियात्मक अक्सिजन प्रजाति (आरओएस) को कारणले हुने क्षतिलाई मर्मत गर्ने प्रयासको बोझ भनिन्छ। जब तपाईको माइटोकोन्ड्रिया प्रचुर मात्रामा र स्वस्थ हुन्छ तपाईसँग सामान्यतया तपाईलाई आवश्यक सबै मद्दत हुन्छ जुन सामान्य स्तरको क्षतिलाई मर्मत गर्नको लागि जीवित रहन र संसारमा सर्ने क्रममा हुन्छ।

… mitochondria ROS चौकीदारको रूपमा सेवा गर्दछ।

(पाल्मर, २०२२, पृष्ठ १२६)

प्रचुर मात्रामा र राम्रोसँग काम गर्ने माइटोकन्ड्रिया अक्सिडेटिभ तनावलाई नियन्त्रणमा राख्नको लागि आवश्यक छ। र अक्सिडेटिभ तनावलाई नियन्त्रणमा राख्नको लागि काम गर्ने दिमाग आवश्यक छ। अक्सिडेटिभ तनाव जुन नियन्त्रणमा राखिएको छैन यसले न्यूरोडिजेनेरेटिभ प्रक्रियाहरू निम्त्याउँछ जसले मूड र संज्ञानात्मक कार्यलाई असर गर्छ। Mitochondria तपाईंको शरीरको आफ्नै आन्तरिक एन्टिअक्सिडेन्ट प्रणालीहरूको कार्य र मर्मतमा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। र मैले सबै ब्लग लेखहरूमा बारम्बार भनेको छु, तपाईले भिटामिन सी, बेसार, वा कर्क्युमिनलाई खराब कार्य वा माइटोकन्ड्रियाको अपर्याप्त संख्याबाट आउने अक्सिडेटिभ तनावको बोझबाट बाहिर निस्कने तरिका प्रयोग गर्नुहुन्न।

तिनीहरूको कार्यात्मक औषधि चिकित्सकको सिफारिस अनुसार एन्टिअक्सिडेन्टको विशाल डोज लिने कुनै पनि व्यक्तिलाई सोध्नुहोस् जो अझै पनि राम्रो महसुस गर्न संघर्ष गरिरहेका छन्।

त्यो भागको बारेमा आफ्ना साथीहरूलाई पनि भन्नुहोस्।

यदि तपाईं अझै पनि अक्सिडेटिभ तनाव र न्यूरोइन्फ्लेमेशन बीचको भिन्नता र तिनीहरू कसरी सम्बन्धित छन् भन्ने बारे अलिकति भ्रममा हुनुहुन्छ भने, तपाईं तलको यो लेख जाँच गर्न सक्नुहुन्छ:

यदि तपाईंको मस्तिष्क एक शहर थियो: अक्सिडेटिभ तनाव र न्यूरोइन्फ्लेमेशन बुझ्दै

तर माइटोकोन्ड्रिया क्लिनअप टोली भन्दा धेरै हुन्छ जब तबाही हुन्छ। तिनीहरू सबै प्रकारका कोशिकाहरूलाई कायम राख्न मद्दत गर्छन्। तिनीहरूले सिर्जना गरिएका कोशिकाहरूको संख्यालाई विनियमित गर्छन्, कुन जडानहरू काटिन्छन् र कुन कुन रहन्छ भनेर नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्छन्, र रिसाइक्लिंग प्रक्रियामा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन् जुन स्वस्थ कोशिका कार्यहरू (अटोफेजी, सेल एपोप्टोसिस - कोशिकाको मृत्युको राम्रो प्रकार) हो। यो भइसके पछि गडबड सफा गर्ने बारे मात्र होइन। माइटोकोन्ड्रियाले स्वस्थ जीन अभिव्यक्ति र कोशिकाको कार्यप्रणाली सुनिश्चित गर्दैछ जुन पहिलो स्थानमा ठूलो गडबड हुने सम्भावनालाई कम गर्दछ।

जीन अभिव्यक्ति

यहाँको तल्लो रेखा यो हो कि तपाईको जीनले स्वस्थ काम गर्ने माइटोकोन्ड्रिया बिना आफैलाई सही रूपमा व्यक्त गर्दैन। लगभग 20 वर्ष पहिले तिनीहरूले पत्ता लगाए कि जीन अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्न मद्दत गर्ने प्रोटीन ढुवानी गर्न माइटोकन्ड्रिया आवश्यक थियो। माइटोकोन्ड्रियाको आफ्नै डीएनए हुन्छ र जीन अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्ने प्रोटीनहरूको लागि डीएनए कोडहरू। र त्यो जीन अभिव्यक्तिले तनाव प्रतिक्रिया, चयापचय, र एन्टिअक्सिडेन्ट प्रकार्यमा प्रभाव पार्छ। जब शोधकर्ताहरूले माइटोकन्ड्रियासँग खेल्छन् अनिवार्य रूपमा तिनीहरूलाई तोडेर (उनीहरूको कार्यात्मक क्षमता घटाएर) उनीहरूले थप एपिजेनेटिक समस्याहरू देखा पर्छन्।

त्यसको मतलब के हो?

यसको मतलब यदि तपाइँ तपाइँका जीनहरूले समस्या र लक्षणहरू निम्त्याउने र तपाइँ (र तपाइँको दिमाग) को उमेर छिटो बनाउन रमाइलो तरिकामा व्यक्त गर्न चाहनुहुन्न भने, तपाइँ स्वस्थ र खुसी माइटोकोन्ड्रिया कसरी गर्ने भनेर सिक्नमा आफ्नो ध्यान केन्द्रित गर्नु राम्रो हो।

यदि तपाइँ केटोन्सले जीन अभिव्यक्तिलाई कसरी प्रभाव पार्छ भनेर थोरै राम्रोसँग बुझ्ने आशा गर्दै हुनुहुन्छ भने, तपाइँलाई मैले यहाँ लेखेको यो लेख मन पर्न सक्छ:

केटोजेनिक आहार: मस्तिष्कको लागि एक शक्तिशाली आणविक सिग्नलिंग थेरापी

न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण

Mitochondria synapses मा ह्याङ्ग आउट गर्न मनपर्छ। यदि तपाईको माइटोकोन्ड्रिया संख्यामा थोरै छ वा केहि आवश्यक परेको ठाउँमा यात्रा गर्न सक्ने क्षमताको बाटोमा हुन्छ, तब तपाईले आफ्नो न्यूरोट्रान्समिटरहरू बनाउनुहुन्न। र यदि तपाईंको माइटोकोन्ड्रिया संख्यामा कम छ वा अकुशल वा बिरामी छ भने न्यूरोट्रांसमिटरहरू असंतुलन हुन सक्छ।

र असंतुलित न्यूरोट्रान्समिटरले मूड समस्या मात्र होइन संज्ञानात्मक समस्याहरू पनि निम्त्याउँछ। तपाईलाई स्वस्थ र प्रचुर मात्रामा माइटोकन्ड्रिया चाहिन्छ तपाईको न्यूरोट्रान्समिटरहरू संश्लेषण गर्न, रिलीज गर्न र पुन: प्राप्त गर्न र त्यसपछि तिनीहरूलाई तोड्ने इन्जाइमहरू उत्पादन गर्न। मलाई थाहा छ हामी सबैले सोच्दछौं कि तपाईंको न्यूरोट्रान्समिटरहरू सिनेप्समा लामो समयसम्म ह्याङ्ग आउट गर्ने विचार हो, तर त्यसले यसको आफ्नै समस्याहरू निम्त्याउन सक्छ जब तिनीहरूलाई तोड्न सकिँदैन।

यो एक प्रतिक्रिया पाश हो। उत्पादन र प्रयोग गरिएका न्यूरोट्रान्समिटरहरूले माइटोकोन्ड्रिया महत्त्वपूर्ण सन्देशहरू दिन्छ जुन तपाईंको मस्तिष्कको कार्यलाई अनुकूलन गर्न प्रयोग गरिन्छ। तपाईंको शक्तिशाली, साना माइटोकोन्ड्रियल साथीहरू जस्तै तपाईंको मस्तिष्क कार्य सफलताको लागि कसैले पनि रुट गरिरहेको छैन। तपाईको स्थिर मुड प्राप्तिमा कसले खुशी गरिरहेको छ? कसले तपाईलाई स्मार्ट, वर्तमान, र सक्षम महसुस गर्न चाहन्छ?

यो तिम्रो माइटोकोन्ड्रिया हो।

माइटोकोन्ड्रियल स्वास्थ्यलाई विचार नगरी केही न्यूरोट्रान्समिटरहरू बढाउन वा घटाउने प्रयास गर्न मुख्य रूपमा औषधिहरू प्रयोग गर्ने मनोचिकित्सकहरूलाई, म तपाईंलाई तलको पृष्ठमा प्रदान गरिएका केही मेटाबोलिक मनोचिकित्सा प्रशिक्षण अवसरहरू अन्वेषण गर्न प्रोत्साहित गर्दछु।

प्रिस्क्राइबरहरूको लागि

निष्कर्ष

यदि तपाईंले माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य बाहेक आफ्नो रिकभरीमा सुधारिएको प्रकार्यको अन्य कुनै क्षेत्रमा ध्यान केन्द्रित गर्नुभएको छैन भने, तपाईंले आफैंलाई उत्कृष्ट सेवा गरिरहनुभएको छ। माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य सुधार गर्न उत्कृष्ट तरिकाहरू छन्, र माइटोकन्ड्रियल संख्या बढेको र सुधारिएको माइटोकन्ड्रियल प्रकार्यको लागि सबैभन्दा शक्तिशाली हस्तक्षेपहरू मध्ये एक केटोजेनिक आहार समावेश गर्दछ।

किन? किनकी केटोजेनिक आहारले माइटोकन्ड्रियाको संख्या बढाउँछ र माइटोकन्ड्रियाको स्वास्थ्य र कार्यलाई सुधार गर्दछ। केटोजेनिक आहार एक माइटोकोन्ड्रियल हस्तक्षेप हो जसले चयापचय र अन्य सबै महत्त्वपूर्ण गतिविधिहरूलाई असर गर्छ जुन मस्तिष्कको कार्यको लागि महत्त्वपूर्ण छ जुन यस छोटो लेखमा उल्लिखित थियो।

तल केही लेखहरू छन् जुन किन केटोजेनिक आहारहरू, र माइटोकोन्ड्रियाको पछिल्लो अपरेगुलेसनको परिणाम हो, विभिन्न निदानहरूको लागि अद्भुत उपचारहरू हुन् भन्ने बारे कुरा गर्दछ।

द्विध्रुवी विकार को लागि केटोजेनिक आहार

ADHD को लागि केटोजेनिक आहार

केटो बिना औषधि मेरो अवसादको उपचार गर्न सक्छ?

यदि तपाईंले निदान देख्नुभएन भने तपाईंले पढ्न रुचि राख्नुहुन्छ, पृष्ठको तल खोजी पट्टीमा स्क्रोल गर्नुहोस्!

अब तपाईलाई माइटोकोन्ड्रियाले प्रदान गर्ने केहि प्रकार्यहरूको राम्रो विचार छ, तपाई यस वेबसाइटमा ब्लग पोष्टहरूको आनन्द लिनको लागि धेरै राम्रो स्थितिमा हुनुहुन्छ।

यदि तपाइँ तपाइँको यात्रामा तपाइँलाई राम्रो महसुस गर्न सक्ने सबै तरिकाहरू जान्नको लागि अनलाइन कार्यक्रम अन्वेषण गर्न चाहनुहुन्छ भने, म तपाइँलाई मेरो ब्रेन फोग रिकभरी कार्यक्रम बारे थप जान्न प्रोत्साहित गर्दछु।

मस्तिष्क कुहिरो रिकभरी कार्यक्रम

सन्दर्भ

Anderson, AJ, Jackson, TD, Stroud, DA, & Stojanovski, D. (2019)। Mitochondria - सेलुलर बायोकेमिस्ट्री विनियमित गर्न केन्द्रहरू: उभरिरहेको अवधारणा र नेटवर्कहरू। जीवविज्ञान खोल्नुहोस्, 9(8), 190126। https://doi.org/10.1098/rsob.190126

बेनेट, जेपी (२०१९)। चिकित्सा परिकल्पना: न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरू माइटोकन्ड्रियामा इलेक्ट्रोन टनेलिङ प्रोटीनहरूमा अक्सिडेटिभ क्षतिबाट उत्पन्न हुन्छ। मेडिकल हाइपोथी, 127, 1-4। https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.03.034

बेनेट, JP, र Onyango, IG (2021)। मस्तिष्क माइटोकन्ड्रियामा प्रोटोन र इलेक्ट्रोनहरूको ऊर्जा, एन्ट्रोपी र क्वान्टम टनेलिङ: उमेर-सम्बन्धित मानव मस्तिष्क रोगहरू र चिकित्सीय उपायहरूमा माइटोकन्ड्रियल हानिसँग सम्बन्ध। बायोमेडिसिन, 9(२), धारा २। https://doi.org/10.3390/biomedicines9020225

Dzeja, PP, Bortolon, R., Perez-Terzic, C., Holmuhamedov, EL, & Terzic, A. (2002)। उत्प्रेरित फास्फोट्रान्सफर द्वारा निर्देशित माइटोकोन्ड्रिया र न्यूक्लियस बीच ऊर्जावान संचार। नेशनल अकादमी अफ साइंसको कार्यवाही, 99(15), 10156-10161। https://doi.org/10.1073/pnas.152259999

Kanellopoulos, AK, Mariano, V., Spinazzi, M., Woo, YJ, McLean, C., Pech, U., Li, KW, Armstrong, JD, Giangrande, A., Callaerts, P., Smit, AB, Abrahams, BS, Fiala, A., Achsel, T., & Bagni, C. (2020)। Aralar ले GABA लाई हाइपरएक्टिभ माइटोकोन्ड्रियामा पृथक गर्छ, जसले सामाजिक व्यवहार घाटा निम्त्याउँछ। सेल, 180(७), १७२८-१७४१.१३। https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.044

मेटाबोलिक माइंड (निर्देशक)। (२०२२, नोभेम्बर ३०)। मस्तिष्क र शरीर मा माइटोकोन्ड्रिया - मार्टिन पिकार्ड पीएचडी. https://www.youtube.com/watch?v=u51JSv4AK-0

पाल्मर, सी। (२०२२)। मस्तिष्क ऊर्जा (पहिलो संस्करण।) https://a.co/d/hKy6x2A

Picard, M., Zhang, J., Hancock, S., Derbeneva, O., Golhar, R., Golik, P., O'Hearn, S., Levy, S., Potluri, P., Lvova, M. ., Davila, A., Lin, CS, Perin, JC, Rappaport, EF, Hakonarson, H., Tronce, IA, Procaccio, V., & Wallace, DC (2014)। mtDNA 3243A>G heteroplasmy मा प्रगतिशील वृद्धि अचानक ट्रान्सक्रिप्शनल पुन: प्रोग्रामिंग को कारण बनाउँछ। नेशनल अकादमी अफ साइंसको कार्यवाही, 111(38), E4033-E4042। https://doi.org/10.1073/pnas.1414028111

Safiulina, D., & Kaasik, A. (2013)। ऊर्जावान र गतिशील: कसरी माइटोकोन्ड्रिया न्यूरोनल ऊर्जा मागहरू पूरा गर्दछ। PLOS जीवविज्ञान, 11(12), e1001755। https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1001755

Spinelli, JB, र Haigis, MC (2018)। सेलुलर मेटाबोलिज्ममा माइटोकोन्ड्रियाको बहुमुखी योगदान। प्रकृति कोशिका जीवविज्ञान, 20(7), 745-754। https://doi.org/10.1038/s41556-018-0124-1

West, AP, Shadel, GS, & Ghosh, S. (2011)। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरूमा Mitochondria। प्रकृति Immunology समीक्षा, 11(२), धारा २। https://doi.org/10.1038/nri2975

Zhu, X.-H., Qiao, H., Du, F., Xiong, Q., Liu, X., Zhang, X., Ugurbil, K., & Chen, W. (2012)। मानव मस्तिष्कमा ऊर्जा खर्चको मात्रात्मक इमेजिङ। NeuroImage, 60(4), 2107-2117। https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2012.02.013